Como na série original de 1993, o desenho foca nas aventuras dos inseparáveis irmãos Warner, Yakko e Wakko, e sua irmã Dot enquanto se envolvem em novas aventuras após estarem ausentes da televisão por 22 anos, trazendo com eles a loucura e o caos que sempre criam.
Apesar de ser uma obra da Warner, a série foi transmitida como um original Hulu nos Estados Unidos, chegando por aqui pela HBO Max e até pelo próprio Cartoon Network (neste último, tendo apenas seu primeiro episódio exibido no Festival HBO Max).
Animaniacs estreia nesta Segunda, 8 de Maio no Cartoon Network, com novos episódios indo ao ar de Segunda a Sexta às 20h30. Na HBO Max, duas de suas três temporadas já estão disponíveis.